2024世界肺癌大会(WCLC)于当地时间9月7日至10日在美国圣地亚哥召开。在此次大会上,上海市胸科医院的李子明教授以口头报告(oral presentation)形式公布了garsorasib治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)的2期研究最新进展:客观缓解率(ORR)为52%,疾病控制率(DCR)为88.6%,中位缓解持续时间(DOR)为12.5个月,中位无进展生存期(PFS)为9.1个月,中位总生存期(OS)为14.1个月,进一步肯定了garsorasib在该患者人群中的临床价值[1]

Garsorasib(D-1553)是益方生物自主研发的新型KRAS G12C抑制剂。这是一项开放标签、多中心、单臂2期研究(NCT05383898),旨在评估garsorasib在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性。该项2期研究最早发表在2024美国癌症研究协会(AACR)年会[2],以及《柳叶刀-呼吸病学》(The Lancet Respiratory Medicine)[3]。相比此前已发表的数据(截止日期:2023年11月17日),本次更新的数据(截止日期:2024年5月17日),中位随访时间延长至12.3个月。

入组患者接受garsorasib 600 mg BID治疗,21天为一个治疗周期。主要入选标准有:KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者;既往经抗PD-(L)1治疗和含铂化疗后疾病进展或因毒性不耐受上述治疗;并根据RECIST v1.1标准具有可测量病灶。主要终点是由盲态独立审查委员会(IRC)根据 RECIST v1.1 评估的ORR。次要终点包括DOR、DCR、至缓解时间(TTR)、PFS、OS和安全性。

截至2024年5月17日,共有123例患者入组并接受了600mg BID的 garsorasib治疗,其中男性占88%,中位年龄为64岁。所有患者既往均接受过系统性的抗癌治疗。截至数据截止日,27例(22%)患者仍在接受治疗,96例(78%)结束治疗。结束治疗的主要原因为疾病进展。中位随访时间为12.3个月(四分位距[IQR]:6.6,15.0)。

疗效方面,1例患者完全缓解,63例患者部分缓解,45例患者疾病稳定。IRC确认的ORR为52.0%(64/123,95% CI,42.8-61.1),DCR为88.6%(109/123,95% CI,81.6-93.6)。中位TTR为1.4个月(IQR:1.4,1.9),中位DOR为12.5个月(95% CI,8.3-NE)。中位PFS较之前延长,为9.1个月(95% CI,5.6-10.3),中位OS为14.1个月(95% CI,11.5-17.3)。

安全性方面,共有118例(95.9%)患者报告了治疗相关不良事件(TRAE),其中63例(51.2%)患者出现了3级或更高级别的不良事件。37例患者(30.1%)因TRAE导致剂量减少,51例患者(41.5%)因TRAE导致用药暂停。没有患者因TRAE而永久停药。研究中未发现新的安全性信号,大多数不良事件都得到了很好的控制。
此次更新的数据显示,garsorasib在携带KRAS G12C突变的NSCLC患者中持续表现出较高的肿瘤缓解率和较长的缓解持续时间。随着更长时间的随访,garsorasib仍显示出良好的耐受性和可控性。研究支持garsorasib可作为KRAS G12C突变的NSCLC患者新的治疗选择。

参考资料:

[1] 原文链接:https://cattendee.abstractsonline.com/meeting/20598/Session/153

[2] 原文链接:https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2024-CT246

[3] 原文链接:https://www.thelancet.com/journals/lanres/article/PIIS2213-2600(24)00110-3/abstract