2024年11月8日,益方生物自主研发的KRAS G12C抑制剂安方宁®(格索雷塞,D-1553)获得中国国家药品监督管理局批准上市,用于治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。安方宁®的成功获批为NSCLC的精准靶向治疗注入了新的活力,为中国肺癌患者抗击癌症提供了新的选择。

肺癌是全球第一大癌,在我国的疾病负担更是突出。2022年国家癌症中心数据显示,我国每年新增肺癌患者达到了106.1万例,相当于每10万人中就有75.1人罹患肺癌,且该数字呈现上升趋势。同时,肺癌的死亡率也很高,每10万人中有51.9人死于肺癌,研究表明,2012年至2015年,我国肺癌患者的五年生存率仅有19.7%。其中NSCLC约占所有肺癌的85%,且KRAS突变是NSCLC中除EGFR之外最常见的驱动基因突变,G12C又是KRAS突变NSCLC患者中占比最高的亚型。在中国,约2.9-4.3%的NSCLC患者携带KRAS G12C突变,而在国外这个比例达到约15%,这部分患者人群疾病进展迅速且预后较差。参照目前NCCN和CSCO指南,其治疗主要以含铂双药化疗联合免疫检查点抑制剂为主,但此类患者对化疗和免疫治疗不敏感。有研究分析提示,对于KRAS G12C突变NSCLC,免疫联合化疗较安慰剂一线治疗并未显著改善OS(免疫联合化疗组mOS 18个月 vs 安慰剂组mOS 25个月,HR=1.14,95%CI 0.45-2.92)[1]。总体而言,该人群在现有非靶向治疗方案中的获益有限,化疗治疗过程中产生的毒性反应对患者质量生活影响较大,亟需更多有效且便捷的治疗方案以满足其临床需求。

安方宁®(格索雷塞)是益方生物自主研发的针对KRAS G12C突变肿瘤的靶向药物,于2023年8月与正大天晴达成中国大陆地区授权协议。从2021年开展临床试验,到今年获得优先审评资格并成功上市,益方生物仅用3年时间完成了格索雷塞临床转化的全周期过程。这一成果再次体现了益方生物以自主研发为核心驱动力,高效推进临床产品的开发和注册的能力,并在此过程中不断彰显自身市场竞争力。

本次获批主要基于一项在KRAS G12C突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者中进行的多中心、单臂、开放标签的关键性II期研究(NCT05383898)。该项研究由上海市胸科医院陆舜教授担任主要研究者,联合全国多家医院合作完成,旨在评价格索雷塞单药治疗KRAS G12C突变NSCLC的疗效、安全性和耐受性。

截至2024年5月17日,该关键性研究共入组123例患者,中位随访时间为12.3个月。格索雷塞显示出良好的耐受性。客观缓解率(ORR)为52.0%,疾病控制率(DCR)为88.6%,中位缓解持续时间(DOR)为12.5个月,中位无进展生存期(PFS)为9.1个月,中位总生存时间(OS)为14.1个月。该研究的最新结果已于2024世界肺癌大会(WCLC)以口头报告形式公布 [2]

益方生物董事长王耀林博士表示:

“KRAS突变是NSCLC中常见的基因突变之一,曾一度被认为是一个‘不可成药’的靶点。安方宁®的顺利上市对KRAS G12C突变型的NSCLC患者来说无疑是一个福音,肺癌的精准靶向治疗未来可期。作为益方生物自主研发并成功实现临床转化的第二款产品,安方宁®有助于延长患者生命,提高患者生活质量,相信未来将惠及更多患者。益方生物也将不断致力于自主研发创新药物,以临床价值为导向,助力肿瘤‘慢病化’时代。”

参考资料:

[1] KRAS mutational status and efficacy in KEYNOTE-189: Pembrolizumab (pembro) plus chemotherapy (chemo) vs placebo plus chemo as first-line therapy for metastatic non-squamous NSCLC. Gadgeel, S. et al. Annals of Oncology, Volume 30, xi64 – xi65.

[2] OA14.03 Garsorasib in KRAS G12C-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer: Updated Results from a Phase 2 Study. Li, Z. et al. Journal of Thoracic Oncology, Volume 19, Issue 10, S40 – S41.