12月12日，益方生物与正大天晴合作的肿瘤创新药格索雷塞片（安方宁）完成首批发货，即将投入到非小细胞癌（NSCLC）患者的临床治疗中。格索雷塞于2024年11月5日获NMPA批准上市，是鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS） G12C突变NSCLC患者精准靶向、深度缓解、长久生存的二线及以上的标准治疗选择之一。

针对驱动基因突变型的NSCLC患者，靶向治疗已经取得了显著成果，但KRAS突变却是一个“老大难”。受KRAS基因结合点不明显、蛋白结构近似球形等因素影响，KRAS一度被认为是“不可成药”靶点，G12C突变在KRAS众多突变亚型中发生率最高。

格索雷塞作为一款新型、高效、具有创新结构特点的KRAS G12C抑制剂，能够选择性地与KRAS G12C蛋白SWITCH II口袋结合，抑制KRAS G12C核苷酸交换活性，从而阻断KRAS的致癌信号传导。其获批的首个适应症为治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型NSCLC成人患者。经独立评审委员会（IRC）确认的客观缓解率（ORR）达到52.0%，疾病控制率（DCR）高达88.6%，中位无进展生存期（mPFS）为9.1个月，中位总生存期（mOS）达到14.1个月。

格索雷塞的核心作用机制和优势主要包含以下3点：

  • 创新的分子结构设计：格索雷塞为双环丙基取代哌嗪，其中一个环丙基能够深入结合口袋，增加与KRAS G12C蛋白的亲和力，而椅式构象则提供了能量更低且更稳定的结合状态。

  •   高选择性与安全性：格索雷塞对GDP结合状态的KRAS G12C蛋白有强效结合能力，具有高度选择性，与GDP结合状态的野生型KRAS蛋白、GMP-PNP结合状态的G12C突变型或野生型KRAS蛋白均无结合，减少了脱靶效应，提高了治疗的安全性。

  • 优异的药效与药代动力学特性：格索雷塞亲脂性低，血浆蛋白结合率低，游离血药浓度高，进而提高脑部等组织中的药物暴露量，表明其在治疗中枢神经系统或肝脏等部位转移的肿瘤方面具有潜在优势。此外，格索雷塞在多种KRAS G12C突变异种移植肿瘤模型中能有效抑制体内肿瘤生长。

格索雷塞是益方生物自主研发并成功实现临床转化的第二款产品。作为创新药研发企业，益方生物始终将自主研发视为核心驱动力，致力于高效推进临床产品的开发与注册。未来，益方生物也将不断在创新产出中彰显以临床价值为导向的研发初衷，助力肿瘤“慢病化”时代。