2026年美国风湿病学会（ACR）年会于当地时间11月6日至11月11日在美国佛罗里达奥兰多举行。作为全球风湿病学领域规模最大、最具影响力的国际学术会议之一，ACR年会每年汇聚来自世界各地的风湿病学专家，集中展示痛风、高尿酸血症等疾病的最新临床研究进展。

本次大会，益方生物自主研发的新型尿酸转运体1（URAT1）抑制剂Darbinurad（D-0120）联合别嘌醇治疗痛风患者的一项随机、开放标签、多剂量II期研究成果以壁报形式展示（摘要编号：1615）。这项在美国开展的研究结果显示，Darbinurad联合别嘌醇治疗在对别嘌醇应答不足的痛风患者中展现出令人鼓舞的降尿酸疗效和安全性：Darbinurad 5 mg联合别嘌醇在第12周有82.5%的患者达到目标血清尿酸（sUA）水平（<6.0 mg/dL），提示这一联合方案可能为临床难治性痛风人群提供新的治疗选择。

研究背景

痛风和高尿酸血症患者常需长期降尿酸治疗。别嘌醇作为经典黄嘌呤氧化酶抑制剂，是标准治疗之一，但部分患者即使接受足量别嘌醇，仍无法达到目标sUA水平。Darbinurad是一种新型URAT1抑制剂，对URAT1的功能具有抑制作用，可有效阻断肾近端小管内尿酸的重吸收并降低血清尿酸浓度。将其与别嘌醇联合，有望形成“抑制合成+促进排泄”的双重降尿酸机制。

研究设计

该研究纳入18–75岁、既往一年内至少2次痛风发作、当前或既往接受别嘌醇单药治疗但应答不足的患者。患者按1:1随机接受Darbinurad 2.5 mg或5 mg口服、每日两次，联合别嘌醇100–300 mg，治疗12周。主要终点为第12周达到目标sUA水平（<6.0 mg/dL）的患者百分比。

共80例患者被随机分组并至少接受1剂研究治疗。患者大多数为男性（95.0%）和白人（63.8%），平均年龄56.3岁，自首次确诊痛风以来的平均时间为13.3年，筛选时平均sUA水平为7.5 mg/dL。

研究结果—疗效

  • 第12周sUA达标率：Darbinurad 5 mg + 别嘌醇组为82.5%，Darbinurad 2.5 mg + 别嘌醇组为65.0%；

  • 第4周sUA达标率：Darbinurad 5 mg + 别嘌醇组为87.5%，Darbinurad 2.5 mg + 别嘌醇组为80.0%；

  • 第8周sUA达标率：Darbinurad 5 mg + 别嘌醇组为80.0%，Darbinurad 2.5 mg + 别嘌醇组为65.0%；

  • 在第4、8和12周，Darbinurad 5 mg + 别嘌醇组的sUA较基线平均变化和百分比变化均显著大于2.5 mg + 别嘌醇组（p<0.05）。

Darbinurad 5 mg联合别嘌醇不仅起效较快，第4周即有接近九成患者达标，而且疗效在第8周和第12周仍维持较高水平。此外，符合方案集（PPS）分析显示：Darbinurad 5 mg + 别嘌醇组的第12周sUA达标率为89.2%（2.5 mg + 别嘌醇组为76.5%），进一步印证了该联合方案确切的降尿酸疗效。

研究结果—安全性

研究中有61.3%的患者发生了治疗期间不良事件（TEAE），未观察到明显剂量依赖性。大多数TEAE为轻至中度。仅1例受试者报告了肾脏相关的TEAE：血肌酐升高（1级）和肾小球滤过率降低（2级）。仅有2例患者发生严重不良事件（SAE）：1例为枪伤，1例为饥饿性酮症酸中毒，均与研究治疗无关。未报告致死性TEAE。

益方生物首席医学官张灵博士表示：

“Darbinurad联合别嘌醇的治疗方案，在对别嘌醇应答不足的痛风患者中耐受良好且有效。特别是5 mg联合别嘌醇组，用药12周后高达82.5%的血尿酸达标率在这一难以治疗的人群中体现出有临床意义的获益。该联合用药方案有望在标准治疗基础上进一步降低尿酸，为痛风患者提供新的治疗选择。这项Ⅱ期研究结果支持开展确证性Ⅲ期研究，以进一步评估Darbinurad联合别嘌醇的长期疗效和安全性。”